InfoCons protectia consumatorilor de sanatate te informeaza – ZIRABEV 25mg/ml – Prospect medical

Substanța activă (DCI)	Bevacizumabum
Forma farmaceutică	Conc. pt. sol. perf.
Concentrația	25mg/ml
Cod ATC	L01FG01
Grupa terapeutică	Anticorpi monoclonali si conjugati inhibitori vegf/vegfr
Mod de eliberare	Se eliberează pe bază de prescripție medicală (PR)
Deținătorul autorizației	Pfizer Europe Ma Eeig – Belgia
Cod CIM	W66686001

Înainte de toate

Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utiliza ți acest medicament deoarece con ține informații importante pentru dumneavoastră.

• Păstra ți acest prospect. S -ar putea să fie necesar să -l reciti ți.
• Dacă ave ți orice întrebări suplimentare, adresați -vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
• Dacă manifesta ți orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reac ții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct .4.

Ce găsi ți în acest prospect:

1. Ce este Zirabev și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Zirabev 3. Cum să utiliza ți Zirabev 4. Reac ții adverse posibile 5. Cum se păstrează Zirabev 6. Conținutul ambalajului și alte informații

ℹ️ 1. Ce este Zirabev și pentru ce se utilizează

Zirabev conține substanța activă bevacizumab, care este un anticorp monoclonal umanizat (un tip de proteină care este produsă în mod normal de sistemul imunitar pentru a ajuta la apărarea corpului de infec ții și cancer). Bevacizumab se leagă selectiv de o proteină numită factorul de cre ștere a endoteliului vascular uman (FCEV), care se găse ște în interiorul pereților vaselor de sânge și limfatice din organism. Proteina FCEV determină cre șterea vaselor de sânge în interiorul tumorii, iar aceste vase furnizează tumorii substan țe nutritive și oxigen. Odată ce bevacizumab s -a legat de FCEV, cre șterea tumorii este prevenită prin blocarea creșterii vaselor de sânge care îi furnizează substan țe nutritive și oxigen.

Zirab eveste un medicament utilizat pentru tratamentul pacien ților adulți cu cancer avansat al intestinului gros, adică cu cancer de colon sau de rect. Zirabev va fi administrat în asociere cu chimioterapie care con ține un medicament de tip fluoropirimidină.

Zirabev este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul pacien ților adulți cu cancer mamar cu metastaze. Atunci când se utilizează la pacien ții cu cancer mamar, va fi administrat împreună cu un medicament chimioterapic numit paclitaxel sau capecitabină .

Zirabev este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul pacien ților adulți cu cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici avansat. Zirabev va fi administrat în asociere cu chimioterapie care conține săruri de platină.

Zirabev este, de asemenea, ut ilizat pentru tratamentul pacien ților adulți cu cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici avansat atunci când celulele canceroase au muta ții specifice ale proteinei denumite factorul de cre ștere epidermal uman (EGFR). Zirabev va fi administrat î n asociere cu erlotinib.

Zirabev este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul pacien ților adulți cu cancer de rinichi avansat.

Atunci când se utilizează la pacien ții cu cancer de rinichi, va fi administrat împreună cu un alt tip de medicament chimioterapic numit interferon.

70Zirabev esteutilizat, deasemenea, pentru tratamentul pacientelor adulte cucancer ovarian epitelial în stadiu avansat, altrompelor uterine saucancer primar peritoneal. Atunci când esteutilizat la pacientele cu cancer ovarian epitelial, altrompelor uterine saucancer primar peritoneal, vafi administrat înasociere cucarboplatină șipaclitaxel.

Atunci când esteutilizat lapacientele adulte cucancer ovarian epitelial în stadiu avansat, cancer al trompelor uterine saucancer peritoneal primar, lacare boala a recidivat lacelpuțin 6 lunidupă ultimul tratament cuo schemă chimioterapică care aconținut un medicament pe bază desăruri de platină, Zirabev vafiadministrat înasociere cucarboplatină șigemcitabină saucucarboplatină și paclitaxel.

Atunci când esteutilizat lapacientele adulte cucancer ovarian epitelial în stadiu avansat, cancer al trompelor uterine saucancer peritoneal primar, lacare boala a recidivat lacelmult 6 lunidupă ultimul tratament cuo schemă chimioterapică care aconținut un medicament pe bază desăruri de platină, Zirabev vafiadministrat înasociere cupaclitaxel, topotecan saudoxorubicină lipozomală pegilată .

Zirabev este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul pacientelor adulte cu cancer de col uterin persistent, recurent sau cu metastaze. Zirabev va fi administrat în asociere cu paclitaxel și cisplatină sau, în mod alternativ, cu paclitaxel și topotecan, la pacie ntele cărora nu li se poate administra tratament cu săruri de platină.

⚠️ 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Zirabev

Nu utiliza ți Zirabev ● dacă sunte ți alergic (hipersensibil) la bevacizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). ● dacă sunte ți alergic (hipersensibil) la produsele din celule ovariene de hamster chinezesc (CHO) sau la al ți anticorpi recombinanți umani sau umanizați. ● dacă sunte ți gravidă.

Aten ționări și precauții Înainte să utiliza ți Zirabev , adresa ți-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale: ● Medicul dumneavoastră trebuie să înregistreze denumirea comercială și numărul de lot al medicamentelor dumneavoastră. ● Este posibil ca Zirabev să crească riscul de perfor ație a peretelui intestinal. Dacă aveți afecțiuni care determină inflamație în interiorul abdomenului (de exemplu, diverticulită, ulcer gastric, colită asociată cu chimioterapia), vă rugăm să discuta ți acest aspect cu medicul dumneavoastră. ● Zirabev poate să crească riscul de a dezvolta o cale anormală de comunicare sau un pasaj între două organe sau vase de sânge. Riscul de a dezvolta căi de comunicare între vagin și orice păr ți ale intestinului poate crește dacă aveți cancer de col uterin persisten t, recurent sau cu metastaze. ● Acest medicament poate cre ște riscul de sângerare sau poate crește riscul de probleme legate de vindecare a rănii după interven ții chirurgicale. Dacă urmează să vi se efectueze o interven ție chirurgicală, dacă ați avut o inte rvenție chirurgicală majoră în ultimele 28 de zile sau dacă încă ave ți o rană nevindecată după o intervenție chirurgicală, nu trebuie să vi se administreze acest medicament. ● Zirabev poate cre ște riscul de a dezvolta infecții grave ale pielii sau ale strat urilor profunde de sub piele, în special dacă a ți prezentat perforații ale peretelui intestinului sau probleme cu vindecarea rănilor.

71● Zirabev poate cre ște incidența tensiunii arteriale mari. Dacă aveți tensiune arterială mare care nu este bine controlată cu medicamente antihipertensive, vă rugăm să discuta ți cu medicul dumneavoastră, deoarece este important să vă asigura ți că tensiunea arterială este sub control înainte de a începe tratamentul cu Zirabev . ● Dacă ave ți sau ați avut un anevrism (lărgirea și s lăbirea peretelui unui vas de sânge) sau o ruptură în peretele unui vas de sânge. ● Acest medicament cre ște riscul prezenței proteinelor în urină, mai ales dacă aveți deja tensiune arterială mare. ● Riscul formării de cheaguri de sânge în artere (un tip de vase de sânge) poate cre ște dacă aveți vârsta peste 65 de ani, dacă aveți diabet zaharat sau dacă în trecut ați avut cheaguri de sânge în artere. Vă rugăm să discuta ți cu medicul dumneavoastră, deoarece cheagurile de sânge pot determina infarct miocardic și accident vascular cerebral. ● Zirabev poate cre ște, de asemenea, riscul apariției cheagurilor de sânge în vene (un tip de vase de sânge). ● Acest medicament poate provoca sângerare, în special sângerare indusă de prezen ța tumorii.

Vă rugăm să vă adresa ți medicului dacă dumneavoastră sau cineva din familia dumneavoastră are tendin ța de a prezenta sângerări sau dacă luați medicamente pentru subțierea sângelui, din orice cauză. ● Este posibil ca Zirabev să determine sângerarea în și în jurul creierului. Vă rug ăm să discuta ți cu medicul dumneavoastră dacă aveți cancer cu metastaze care vă afectează creierul. ● Este posibil ca Zirabev să crească riscul de sângerare la nivelul plămânilor, incluzând tuse sau eliminare de sânge. Vă rugăm să discuta ți cu medicul dumne avoastră dacă a ți observat acest lucru anterior. ● Zirabev poate cre ște riscul instalării unei reduceri a funcției inimii. Este important ca medicul dumneavoastră să știe dacă vi s -au administrat vreodată antracicline (de exemplu, doxorubicină, un tip special de chimioterapie utilizat pentru tratamentul unor canc ere) sau ați făcut radioterapie la nivelul pieptului sau dacă aveți o afecțiune a inimii. ● Acest medicament poate provoca infec ții și un număr scăzut de neutrofile (un tip de celule ale sângelui importante pentru protejarea dumneavoastră împotriva bacterii lor). ● Este posibil ca Zirabev să determine hipersensibilitate (inclusiv șocul anafilactic )și/sau reacții la administrarea perfuziei (reacții legate de injecția cu acest medicament). Vă rugăm să spune ți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistente i medicale dacă a ți avut anterior probleme după administrarea injec țiilor, cum sunt amețeli/senzație de leșin, senzație de lipsă de aer, umflare sau erup ție trecătoare pe piele. ● O reac ție adversă neurologică rară, numită sindromul encefalopatiei posterioa re reversibile (SEPR), a fost asociată tratamentului cu bevacizumab. Dacă ave ți dureri de cap, tulburări de vedere, stare de confuzie sau convulsii cu sau fără tensiune arterială mare, vă rugăm să vă adresa ți medicului dumneavoastră.

Vă rugăm să vă adresa ți medicului dumneavoastră, chiar dacă v -ați aflat în oricare dintre situațiile menționate mai sus numai în trecut.

Înainte de a vi se administra Zirabev sau în timp ce sunte ți tratat cu Zirabev : ● dacă prezenta ți sau ați prezentat durere la nivelul gurii, dinților și/sau maxilarului, umflare 72sau leziuni în interiorul gurii, senza ție de amorțeală sau greutate la nivelul maxilarului sau slăbirea unui dinte, spune ți imediat medicului dumneavoastră și dentistului. ● dacă ave ți nevoie să urmați un tratament stomatologic invaziv sau o intervenție chirurgicală dentară, spune ți medicului dentist că sunteți în tratament cu Zirabev , mai ales dacă vi se administrează și, sau vi s -a administrat într -un vas de sânge, o injec ție cu bifosfona ți.

Este posibil să vi se recomande să efectua ți un control stomatologic înainte de a începe tratamentul cu Zirabev .

Copii și adolescenți

Zirabev nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu s -au stabilit siguran ța și beneficiile pentru această grupă de pacienți.

La pacien ții cu vârsta sub 18 ani tratați cu bevacizumab s -a raportat moartea țesutului osos (osteone croză) în cazul unor oase, altele decât cele de la nivelul maxilarului.

Zirabev împreună cu alte medicamente

Spune ți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să lua ți orice alte medicamente.

Asocierea Zirabev cu un alt medicament numit malat de sunitinib (prescris pentru tratamentul cancerului renal sau gastro -intestinal) pot cauza reac ții adverse severe. Discutați cu medicul dumneavoastră pentru a fi sigur că nu asocia ți aceste medicamente.

Spune ți medicului dumneavoastră dacă vi se administrează tratamente pe bază de săruri de platină sau taxani pentru cancerul de plămâni sau mamar, cu metastaze. Aceste tratamente în asociere cu Zirabev pot cre ște riscul de reacții adverse severe.

Vă rugăm să spune ți medicului dumneavoastră dacă ați urmat recent sau urmați radioterapie.

Sarcina, alăptarea și fertilitatea

Nu trebuie să utiliza ți acest medicament dacă sunteți gravidă. Zirabev poate afecta fătul ,deoarece poate opri formarea de vase de s ânge noi. Medicul dumneavoastră trebuie să vă sfătuiască despre utilizarea metodelor contraceptive în timpul tratamentului cu Zirabev și cel puțin 6 luni după ultima doză de Zirabev .

Spune ți imediat medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, dacă ați rămas gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament sau inten ționați să rămâneți gravidă în viitorul apropiat.

Nu trebuie să vă alăpta ți copilul în timpul tratamentului cu Zirabev și timp de cel puțin 6 luni după ultima doză de Zirabev , deoarece ace st medicament poate să influen țeze creșterea și dezvoltarea copilului dumneavoastră.

Zirabev poate afecta fertilitatea femeilor. Vă rugăm să discuta ți cu medicul dumneavoastră pentru mai multe informa ții.

Adresa ți-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor

Nu s-a demonstrat că bevacizumab vă reduce capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi orice unelte sau utilaj e. Cu toate acestea, au fost raportate stări de somnolen ță sau de leșin asociate utilizării bevacizumab. Dacă prezenta ți simptome care vă afectează vederea, capacitatea de concentrare sau de reac ție, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până la dis pariția simptomelor.

73Zirabev con ține sodiu și polisorbat 80 Sodiu Acest medicament con ține 3,0 mg sodiu (componenta principală din sarea de bucătărie/masă) în fiecare flacon de 4 ml. Aceasta este echivalentă cu 0,15% din doza maximă zilnică recomandată pentru un adult.

Acest medicament con ține 12,1 mg sodiu (componenta principală din sarea de bucătărie/masă) în fiecare flacon de 16 ml. Aceasta este echivalentă cu 0,61% din doza maximă zilnică recomandată pentru un adult.

În func ție de greutatea corpora lă și de doza de Zirabev, puteți primi mai multe flacoane. Acest lucru trebuie luat în considerare dacă pacientul urmează o dietă săracă în sare.

Polisorbat Acest medicament con ține 0,8 mg de polisorbat 80 perfiecare flacon de 100mg/4ml și 3,2 mg per fiecare flacon de 400 mg/16 ml echivalent cu 0,2 mg/ml. Polisorba țiipot determina reacții alergice.

Adresa ți-vămedicului dumneavoastră dacă ave ți orice fel de alergii cunoscute.

💊 3. Cum să utiliza ți Zirabev

Doza și frecvența administrării Doza de Zirabev necesară depinde de greutatea dumneavoastră și de tipul de cancer care urmează a fi tratat. Doza recomandată este de 5 mg, 7,5 mg, 10 mg sau 15 mg pentru fiecare kilogram de greutate corporală. Medicul dumneavoastră vă va prescrie doza de Zirabev potrivită. Ve ți fi tratat cu Zirabev o dată la interval de 2 sau 3 săptămâni. Numărul perfuziilor care vi se vor administra depinde de modul în care răspunde ți la tratament; administrarea acestui medicament trebuie să continue până când Zirabev nu mai poate opri cre șterea tumorii. Medicul va discuta acest aspect cu dumneavoastră.

Modul și calea de administrare Zirabev este un concentrat pentru solu ție perfuzabilă. În funcție de doza care v -a fost prescrisă, o parte sau întreg con ținutul flaconului de Zirabev va fi diluat cu solu ție de clorură de sodiu ,înainte de utilizare. Un medic sau o asistentă medicală vă va administra solu ția diluată de Zirabev prin perfuzie intravenoasă (picurare într -una din vene). Prima perfuzie vi se va administra pe durata a 90 de minute. Dacă aceasta a fost bine tolerată, a doua perfuzie poate să fie administrată pe durata a 60 de minute. Perfuziile ulterioare pot fi administrate pe durata a 30 de minute.

Administrarea Zirabev trebuie oprită temporar ● dacă dezvolta ți hiperte nsiune arterială severă care necesită tratament cu medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, ● dacă ave ți probleme cu vindecarea rănilor după o intervenție chirurgicală, ● dacă urmează să fi ți supuși unei intervenții chirurgicale.

Administrarea Zirabev trebuie oprită definitiv dacă dezvolta ți ● hipertensiune arterială severă care nu poate fi controlată cu medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale; sau o cre ștere bruscă și severă a tensiunii arteriale, ● prezen ța proteinelor în urină, însoțită de umfla rea corpului, ● o perfora ție în peretele intestinului, ● o cale anormală de comunicare de tip tubular sau un pasaj între trahee și esofag, între organele interne și piele, între vagin și orice părți ale intestinului sau între alte țesuturi care în mod normal n u sunt în legătură (fistulă) și sunt considerate de medicul dumneavoastră ca fiind severe, ● infec ții grave ale pielii sau ale straturilor mai profunde de sub piele, ● un cheag de sânge în artere, ● un cheag de sânge în vasele de sânge de la nivelul plămânilor, ● orice sângerare severă.

74Dacă se administrează prea mult Zirabev ● puteți manifesta o migrenă severă. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să discutați imediat cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală.

Dacă este omisă o doză de Zirabev ● medicul dumneavoastră va decide când trebuie să vă fie administrată următoarea doză de Zirabev . Trebuie să discuta ți despre aceasta cu medicul dumneavoastră.

Dacă opri ți tratamentul cu Zirabev Oprirea tratamentului dumneavoastră cu Zirabev poate opri efe ctul asupra cre șterii tumorii. Nu opriți tratamentul cu Zirabev decât dacă a ți discutat despre aceasta cu medicul dumneavoastră.

Dacă ave ți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați -vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

❗ 4. Reac ții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reac ții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Dacă manifesta ți orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reac ții adverse nemenționate în acest prospect.

Reac țiile adverse enumerate mai jos au fost observate atunci când bevacizumab a fost administrat împreună cu chimioterapia. Aceasta nu îns eamnă neapărat că aceste reac ții adverse au fost provocate strict de bevacizumab.

Reac ții alergice Dacă ave ți o reacție alergică, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau unui membru din personalul medical. Semnele pot include: dificultate la respira ție sau durere în piept. Pute ți prezenta, de asemenea, înro șirea pielii, înroșirea feței sau erupție trecătoare pe piele, frisoane și tremurături, greață (senza ție de rău ) sau vărsături (stare de rău ), umflare, ame țeli, bătăi rapide ale inimii și pierderea c onștienței .

Trebuie să cere ți ajutor imediat dacă avețioricare dintre reac țiile adverse menționate mai jos.

Reac țiile adverse severe, care pot fi foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane ), includ:

• tensiune arterială mare,
• senza ție de amor țeli sau furnicături la nivelul mâinilor sau picioarelor,
• scădere a numărului celulelor din sânge, incluzând globulele albe care ajută la protec ția împotriva infec țiilor (aceasta poate fi însoțită de febră) și celulele care ajută la coagularea sângelui ,
• senza ție de slăbiciune și lipsă de energie,
• oboseală,
• diaree, grea ță, vărsături și durere abdominală.

Reac țiile adverse severe, care pot fi frecvente (pot afect apână la 1 din 10 persoane ), includ:

• perfora ție a intestinului,
• sângerare, inclusiv sângerar e la nivelul plămânilor la pacien ți cu cancer bronhopulmonar, altul decât cel cu celule mici,
• blocare a arterelor de către un cheag de sânge,
• blocare a venelor de către un cheag de sânge,
• blocare a vaselor de sânge de la nivelul plămânilor de către un chea g de sânge,
• blocare a venelor de la nivelul picioarelor de către un cheag de sânge, 75- insuficien ță cardiacă,
• probleme cu vindecarea rănilor după interven ții chirurgicale,
• înroșire, descuamare, sensibilitate, durere sau apari ție de vezicule la nivelul degetelor sau picioarelor,
• scădere a numărului de globule ro șii din sânge,
• lipsă de energie,
• tulburări la nivelul stomacului și intestinului,
• durere la nivelul mu șchilor și articulațiilor, slăbiciune musculară,
• uscăciune a gurii înso țită de sete și/sau re ducere a volumului sau închiderea la culoare a urinei,
• inflama ție a mucoasei de la nivelul gurii și intestinului, plămânilor și căilor respiratorii , aparatului reproducător și tractului urinar,
• leziuni la nivelul gurii și tubului care unește gura de stomac, care pot fi dureroase și pot cauza dificultă ți la înghițire,
• durere, inclusiv durere de cap, durere de spate și durere în regiunea pelvină și anală,
• colec ții purulente localizate,
• infec ții, și în special infecții ale sângelui sau vezicii urinar e,
• reducere a aportului de sânge la creier sau accident vascular cerebral,
• somnolen ță,
• sângerări din nas,
• accelerare a bătăilor inimii (pulsului),
• blocare a activită ții intestinului,
• rezultate anormale ale testelor de urină (prezen ța de proteine în urină),
• scurtare a respira ției sau concentrații scăzute de oxigen în sânge,
• infec ții ale pielii sau ale straturilor profunde de sub piele,
• fistulă: cale anormală de comunicare ,de tip tubular ,între organele interne și piele sau alte țesuturi ,care în mod normal nu sunt în legătură, inclusiv căi de comunicare între vagin și intestin la pacientele cu cancer de col uterin ,
• reacții alergice (semnele pot include dificultăți la respirație, înroșire a feței, erupție trecătoare pe piele, tensiune arterială mică sau mare, concentra ții scăzute de oxigen în sânge, durere în piept sau grea ță/vărsături) .

Reac țiile adverse severe, care pot fi rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane), includ:

• reacție alergică bruscă, severă, cu dificultăți de respirație, umflare, amețe li, bătăi rapide ale inimii, transpira ție și pierderea conștienței (șoc anafilactic).

Reac țiile adverse severe cu frecvență necunoscută (frecven ța nu poate fi estimată din datele disponibile), includ:

• infec ții grave ale pielii sau ale straturilor profunde de sub piele, în special dacă a ți prezentat perfora ții ale peretelui intestinului sau probleme cu vindecarea rănilor,
• efect negativ asupra capacită ții unei femei de a avea copii (pentru recomandări suplimentare, citiți paragrafele aflate sub lista reacțiilor adverse),
• o tulburare la nivelul creierului cu simptome care includ crize convulsive, durere de cap, stare de confuzie și tulburări de vedere (sindromul encefalopatiei posterioare reversibile sau SEPR),
• simptome care sugerează modificări ale fun cționării normale a creierului (dureri de cap, tulburări de vedere, stare de confuzie sau crize convulsive) și tensiune arterială mare,
• lărgirea și slăbirea peretelui unui vas de sânge sau o ruptură în peretele unui vas de sânge (anevrisme și disecții de a rteră),
• blocare a unui(unor) vas(e) de sânge de la nivelul rinichiului,
• presiune anormal de mare în vasele de sânge de la nivelul plămânilor, ceea ce determină ca partea dreaptă a inimii să func ționeze mai greu decât în mod normal,
• perfora ție la nivelul peretelui cartilaginos care separă nările nasului,
• perfora ție la nivelul stomacului sau a intestinului,
• leziune deschisă sau perfora ție la nivelul mucoasei stomacului sau a intestinului subțire (semnele pot include durere abdominală, senza ție de balonare, scaune negre lucioase sau scaune cu sânge (fecale) sau vărsături cu sânge),
• sângerare în partea inferioară a intestinului gros, 76- leziuni la nivelul gingiilor, cu expunere a unei păr ți a osului maxilarului, care nu se vindecă și care po t fi asociate cu durere și inflamație a țesutului care le înconjoară (pentru recomandări suplimentare, citiți paragrafele aflate sub lista de reac ții adverse),
• perfora ție a vezicii biliare (simptomele și semnele pot include durere abdominală, febră și grea ță/vărsături).

Trebuie să cere ți ajutor cât mai curând posibil dacă aveți oricare dintre reac țiile adverse menționate mai jos.

Reac țiile adverse foarte frecvente (pot afect amai mult de 1 din 10 persoane ) care nu au fost severe includ:

• constipa ție,
• pierdere a poftei de mâncare ,
• febră,
• tulburări la nivelul ochilor (inclusiv cre ștere a secre ției lacrimale),
• modificări de vorbire,
• modificări ale percep ției gustului,
• secre ții nazale abundente,
• uscăciune a pielii, descuamare și inflamație a pielii, modif icare a culorii pielii,
• scădere în greutate,
• sângerări nazale.

Reac țiile adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane ) care nu au fost severe includ:

• modificări ale vocii și răgușeală.

Pacien ții cu vârsta peste 65 de ani prezintă un risc cresc ut de a manifesta următoarele reac ții adverse:

• cheaguri de sânge în artere care pot conduce la un accident vascular cerebral sau infarct miocard ic,
• scădere a numărului globulelor albe din sânge și a celulelor care ajută la coagularea sângelui,
• diaree,
• stare de rău,
• dureri de cap,
• oboseală,
• tensiune arterială mare.

Zirabev poate să provoace ,de asemenea, modificări ale testelor de laborator efectuate de medicul dumneavoastră. Acestea includ o scădere a numărului globulelor albe din sânge, în special al neutrofilelor sanguine (un tip de globule albe care ajută la protec ția împotriva infecțiilor); prezența proteinelor în urină; scăderea concentra țiilor potasiului, sodiului sau fosforului (mineral) din sânge; creșterea concentra ției glucozei din sânge; cre șterea concentra ției fosfatazei alcaline (o enzimă) din sânge; cre șterea creatininei serice (o proteină mă surată printr -o analiză de sânge pentru a vedea cât de bine func ționează rinichii); scăderea concentrației de hemoglobină (se găsește în globulele roșii ale sângelui și transportă oxigen), care poate fi severă.

Durere la nivelul gurii, din ților și/sau max ilarului, umflare sau leziuni în interiorul gurii, senza ție de amor țeală sau greutate la nivelul maxilarului sau slăbirea unui dinte. Acestea ar putea fi semnele și simptomele distrugerii osului maxilarului (osteonecroză). Spune ți imediat medicului dumneav oastră și dentistului dacă prezentați oricare dintre acestea.

Femeile aflate în premenopauză (femei care au un ciclu menstrual) pot observa că ciclurile lor devin neregulate sau lipsesc și pot prezenta afectarea fertilității. Dacă inten ționați să ră mâneți gravidă , trebuie să discuta ți despre aceasta cu medicul dumneavoastră ,înainte de a începe tratamentul.

Zirabev a fost conceput și fabricat pentru a trata cancerul prin injectarea sa în fluxul de sânge . Nu a fost conceput sau fabricat pentru injectarea î n ochi. Prin urmare nu este autorizat pentru utilizarea în acest mod. Atunci când Zirabev este injectat direct în ochi (utilizare neaprobată), pot apărea 77următoarele reac ții adverse:

• Infec ție sau inflama ție a globului ocular,
• Înroșire a ochiului, mici particule sau pete în câmpul vizual (flocoane), durere la nivelul ochiului,
• Vedere de flash -uri luminoase, cu flocoane, progresând până la pierderea par țială a vederii,
• Tensiune oculară crescută,
• Sângerare în ochi.

Raportarea reac țiilor adverse Dacă manifesta ți orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reac ții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, pute ți raporta reacțiile adverse direct prin inte rmediul sistemului na țional de raportare, așa cum este menționat în Anexa V .Raportând reac țiile adverse, puteți contribui la f urnizarea de informa ții suplimentare privind siguranța acestui medicament.

🌡️ 5. Cum se păstrează Zirabev

Nu lăsa ți acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utiliza ți acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta flac onului, după abrevierea „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2 °C –8°C). A nu se congela.

A se ține flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Soluțiile perfuzabile trebuie utilizate imediat după diluare. Dacă nu sunt utilizate imediat, timpii și condi țiile de depozitare în utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar fi mai mult de 24 de ore la 2 °C până la 8 °C, cu excep ția cazului în care soluțiile de perfuzie au fost preparate într -un mediu steril. Când diluarea a avut loc într -un mediu steril, Zirabev este stabil pentru o perioadă de până la 35 de zile la 2 °C până la 8 °C după diluare și o perioadă de până la 48 de ore la temperaturi care nu depă șesc 30 °C.

Nu utiliza ți Zirabev dacă observa ți orice particule în suspensie sau modificări de culoare, înainte de administrare.

Nu arunca ți niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să arunca ți medicamentele pe care nu le ma i folosi ți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

📦 6. Conținutul ambalajului și alte informații

Ce con ține Zirabev

• Substan ța activă este bevacizumab. Fiecare ml de concentrat conține 25 mg bevacizumab.

Fiecare flacon a 4 ml con ține bevacizuma b 100 mg.

Fiecare flacon a 16 ml con ține bevacizumab 400 mg.

• Celelalte componente sunt zahăr, acid succinic, edetat disodic, polisorbat 80 (E 433) și hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH -ului), și apă pentru preparate injectabile (vezi pct.

2 “Zirabev con ține sodiu și polisorbat 80 ”).

Cum arată Zirabev și conținutul ambalajului

Zirabev este un concentrat pentru solu ție perfuzabilă. Concentratul este un lichid limpede sau ușor opalescent, incolor până la brun deschis, într -un flac on din sticlă cu un dop din cauciuc. Fiecare flacon conține bevacizumab 100 mg în 4 ml solu ție sau bevacizumab 400 mg în 16 ml solu ție. Fiecare 78ambalaj de Zirabev conține un flacon.

Deținătorul autorizației de punere pe piață

Pfizer Europe MA EEIG, Boulev ard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgia

Fabricantul

Pfizer Service Company BV, Hermeslaan 11 , 1932 Zaventem, Belgia Pentru orice informa ții referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a de ținătorului autorizației de punere pe pia ță.

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11Kύπρος Pfizer Eλλάς A.E. (Cyprus Branch) T: +357 22817690 Česká republika Pfizer , spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111Magyarország Pfizer Kft.

Tel.: + 36 1 488 37 00 Danmark Pfizer ApS Tlf.: +45 44 20 11 00Malta Drugsales Ltd Tel: +356 21 419070/1/2 Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0) 30 550055 -51000Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0) 800 63 34 636 България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Teл.: +359 2 970 4333Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0)1 521 15 -0 Ελλάδα Pfizer Eλλάς A.E.

Τηλ: +30 210 6785800Polska Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 335 61 00 España Pfizer, S.L.

Tel: +34 91 490 99 00Portugal Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 5500 France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40România Pfizer Romania S.R.L Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 3908 777Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400 79Ireland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: 1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: + 421 2 3355 5500 Ísland Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Italia Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00 Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: + 371 670 35 775 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: +370 5 251 4000

Acest prospect a fost revizuit în

Alte surse de informa ții Informa ții detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site -ul Agen ției Europene pentru Medicamente : https://www.ema.europa.eu .

80ANEXA IV CONCLUZII ȘTIIN ȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZA ȚIEI/AUTORIZAȚIILOR DE PUNERE PE PIAȚĂ 81Concluzii științifice Având în vedere raportul de evaluare al PRAC privind Raportul periodic actualizat/Rapoartele periodice actualizate privind siguran ța (RPAS) pentru bevacizumab, concluziile științifice ale PRAC sunt următoarele :

Pe baza datel ordisponibile privind microangiopatia glomerulară cu ocluzi ehialin ăraportate în literatur ă, care au inclu sîn unele cazuri dispari ția reacției adverse la întreruperea terapiei , și având în vedere un mecanism de ac țiune plauzibil, PRAC consideră că o relație cauzală între bevacizumab și microangiopatia glomerulară cu ocluzi ehialin ăeste cel pu țin o posibilitate rezonabilă. PRAC a concluzionat că informa țiile referitoare la medicament pentru medicamentele care con țin bevacizumab trebui emodificate în consecin ță.

În urma analizării recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile generale și cu motivele recomandării PRAC .

Motive pentru modificarea condi țiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață Pe baza concluziilor științifice pentru bevacizumab ,CHMP consideră că raportul beneficiu -risc pentru medicamentul care con ține/medicamentele care conținbevacizumab este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informa țiile referitoare la medicament.

CHMP recomandă modificarea condi țiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață.

📄 Prospect medical – sursa oficială

Acest articol reproduce informațiile din prospectul oficial în limba română, în forma autorizată în Uniunea Europeană (medicament autorizat centralizat). Poți consulta documentul original aici: Prospect ZIRABEV 25mg/ml (PDF, ec.europa.eu).

Medicamentul figurează și în Registrul Uniunii al medicamentelor, iar în Nomenclatorul ANMDMR îl găsești după codul CIM W66686001.

⚠️ Important: Acest articol are caracter informativ și nu înlocuiește consultul medical sau prospectul din cutia medicamentului. Citiți cu atenție prospectul înainte de utilizare. Pentru orice întrebări legate de tratament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Dacă apar reacții adverse, adresați-vă medicului sau farmacistului și raportați-le către ANMDMR.